皮肤伤口愈合：从“流血”到“无痕”的体内修复奇迹
皮肤，作为人体第一道且最大的防线，每时每刻都在保护着我们不受外界侵害。但当这道屏障因创伤而被破坏，人体便会启动一场精密而复杂的修复工程。从受伤到愈合，是身体自带的“撤销键”。接下来就让我们一起走进这个神奇的过程。
1、皮肤结构与功能：修复过程的生理基础
了解皮肤精妙的结构与功能，是理解一切修复过程的基石。皮肤是人体最大的器官，由外到内依次由表皮、真皮和皮下组织构成，它不仅是物理屏障，还承担着免疫、感觉和调节等重要功能。
表皮是直接与外界环境接触的部分，主要负责屏障功能、光保护和再生修复，其中的角质形成细胞、朗格汉斯细胞、默克尔细胞和黑素细胞各司其职，分别参与机械保护、免疫防御、触觉感受和色素生成的过程。真皮层的结构更为复杂，所含的主要细胞类型有成纤维细胞、肥大细胞和免疫细胞等。成纤维细胞数量最多，合成胶原、弹性纤维释放到细胞外基质（ECM），提供皮肤张力与弹性。肥大细胞与免疫细胞参与炎症与过敏反应，发挥着免疫监视与防御功能。此外真皮层还含有丰富的神经与感受器和血管网络，分别负责对触觉、疼痛等的感知和提供营养、排除代谢废物。皮下组织主要由脂肪组织、结缔组织、血管与淋巴管和神经组成，在能量储存、缓冲保护和药物吸收等方面发挥着关键作用。
值得注意的是，皮肤会随年龄增长而老化，表现为胶原蛋白和ECM的流失，从而导致皮肤变薄和弹性下降，形成皱纹。此外，人类肤色根据黑色素的数量和分布存在显著差异，菲茨帕特里克度量将肤色分为六型，这种分类呈现了不同肤色对紫外线的反应和光损伤风险的关联逻辑，对皮肤科诊疗、防晒策略制定和皮肤癌预防具有重要参考价值。
2、创伤愈合的生理过程：程序化的修复级联
一旦皮肤因创伤而破损，一套高度程序化的生理修复机制便会立即启动。这个愈合过程历经止血、炎症、增殖与重塑四个阶段，涉及多种细胞的精密协作，最终目标就是重建皮肤的完整性，但此过程也常留下疤痕的印记。
止血期在损伤后即刻发生，通过血小板激活和凝血级联反应快速形成血栓，有效封闭破损血管，为后续修复创造稳定环境。炎症阶段则伴随肥大细胞的激活，增加血管通透性，为后续免疫细胞向伤口处的浸润奠定基础。随后中性粒细胞和巨噬细胞等免疫细胞被招募，清除病原和坏死组织。炎症反应的质量和持续时间显著影响伤口愈合进程，长期炎症会阻碍愈合，导致慢性溃疡的发展。炎症得到控制后，增殖阶段开始，以肉芽组织形成为特征。在肉芽组织中，成纤维细胞合成大量胶原蛋白于ECM，填补伤口；此外还进行血管新生和再上皮化，为伤口提供营养并收缩伤口。伤口愈合的重塑阶段是修复过程的最后阶段，可持续数月至数年。重塑阶段最主要的特征是肉芽组织向疤痕组织的转变。在这个过程中会经历ECM重塑和血管退化，最终形成疤痕。
研究伤口愈合的模型包括体外（2D/3D细胞培养）、离体（活组织样本）和体内（以小鼠、果蝇、斑马鱼为模型）等多种方式，各有其适用范围与优劣。整个愈合过程涉及多种细胞与因子的精密调控，任何环节失调都可能导致愈合延迟或异常疤痕形成。
3、现代伤口护理策略：从被动愈合到主动引导再生
皮肤伤口愈合的现代策略核心在于从被动愈合转向主动引导再生。这一理念的演进源于对愈合机制的深刻理解：历史上，从希波克拉底与盖伦错误的“有益脓液”理论，到帕雷与塞麦尔维斯确立的无菌原则，再到巴斯德与李斯特的微生物理论，奠定了控制感染的基础。抗生素的出现则标志着系统性抗感染的决定性进展。
关键的范式转变发生在1962年，George Winter发现湿性愈合环境能显著加速上皮化进程。与干性愈合相比，湿性环境能维持细胞活力，为生长因子提供活性环境，并作为角质形成细胞迁移的理想基质，避免了干痂造成的物理屏障，从而使愈合更高效、疤痕形成减少。
基于湿性愈合理论，现代伤口敷料的发展旨在为伤口创造“干净、湿润、温暖和密封”的理想微环境。理想的敷料需具备良好的组织相容性、适宜的透气性和吸湿性、机械保护功能及低粘附性。针对不同愈合阶段和伤口类型，敷料功能高度专业化：水凝胶适用于干燥或有坏死组织的伤口，通过水合作用进行自溶性清创；泡沫敷料凭借其多孔结构高效吸收中至大量渗液，保护肉芽组织；而薄膜敷料则为表浅伤口提供透明的透气屏障。
在疤痕管理方面，控制过度炎症是关键。研究揭示，金黄色葡萄球菌等病原体可诱发瘙痒，加剧皮肤损伤。针对疤痕形成过程中异常活化的巨噬细胞、淋巴细胞及肥大细胞等炎症细胞，现有策略（如类固醇、硅凝胶、肉毒素等）主要通过抑制炎症信号通路、稳定免疫细胞或减少肌成纤维细胞活性，来调控胶原沉积，从而改善疤痕外观。
综上，现代伤口护理是一个多目标优化的综合过程，其核心是通过精准干预愈合微环境与炎症反应，实现快速、舒适且美观的愈合结局。
皮肤伤口愈合是一个建立在精妙解剖结构之上的、多阶段联动的复杂生理过程。从对皮肤基本功能的深入理解，到对愈合动态的分子层面剖析，再到利用湿性愈合理论和先进材料进行主动干预，标志着伤口护理已从被动观察走向主动引导。继续深化对愈合机制的理解，并探索更高效的靶向疗法和再生医学策略，目前的最终目标不仅是实现伤口的快速封闭，更是追求功能与外观的完美复原，真正实现从“愈合”到“再生”的飞跃。
本次journal club的 slides 见附件pdf：
by 姜思梅、朱培雯